糖尿病動(dòng)物模型

一、“1型"糖尿病動(dòng)物模型

一般而言，1型糖尿病發(fā)病人數(shù)占臨床確診糖尿病總?cè)藬?shù)的10%左右。

典型的表現(xiàn)就是胰島β細(xì)胞被破壞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，從而引起高血糖等全身性的代謝障礙。

目前使用較多的動(dòng)物模型主要有3種。

二、1 STZ誘發(fā)的糖尿病動(dòng)物模型

STZ全稱鏈脲佐菌素，這種藥物的亞硝ji脲結(jié)構(gòu)能夠選擇性地?fù)p傷胰島β細(xì)胞，損傷后的胰島重構(gòu)，繼而纖維化。顯然，STZ的劑量是關(guān)鍵因素，注射劑量大則全損傷胰島，胰島素絕對(duì)缺乏，形成1型糖尿病。

STZ分子結(jié)構(gòu)

大鼠需要禁食不禁水12h，盡可能使用雄性，因?yàn)榇菩詫?duì)STZ的反應(yīng)并不均一，這可能與雌激素水平有關(guān)。STZ一般是現(xiàn)用現(xiàn)配2%濃度，采用單次腹腔注射即可，注射量50mg/kg(一定要注意回抽，嚴(yán)格禁止注入胃腸道)。

注射STZ溶液2天或者3天后，連續(xù)3天采用尿糖檢測(cè)試紙檢測(cè)尿糖水平，血糖水平采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)即可，若尿糖≥3+，血糖持續(xù)升高，說(shuō)明注射是沒(méi)問(wèn)題。一周后大鼠可出現(xiàn)三多一少癥狀，再次檢測(cè)，若尿糖≥3+，血糖≥16.67mmol/L，說(shuō)明造模成功。

注意事項(xiàng)：

（1）盡量不用小鼠，因?yàn)樾∈髮?duì)STZ敏感度不高，容易造成組內(nèi)差異較大。

（2）上面提到的血糖、尿糖指標(biāo)以及測(cè)定時(shí)間是比較很多資料后得出的，是可用的。

（3）單次大劑量注射才是可取的，小劑量只會(huì)造成胰島炎。

（4）血糖越高，動(dòng)物死亡率越高，因此要嚴(yán)格控制STZ的注射劑量，預(yù)實(shí)驗(yàn)摸索條件是必須的；可以適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充胰島素，防止低血糖導(dǎo)致的大量動(dòng)物死亡。

（5）STZ造模比較適合長(zhǎng)期觀察，因?yàn)檫@種藥物導(dǎo)致的胰島損傷不易修復(fù)，大鼠不易代償。

（6）靜脈注射的死亡率比腹腔注射高。